IACM-Bulletin du 10 août 2002

Science — Les cannabinoïdes endogènes suppriment les mauvais souvenirs dans le cerveau

Les chercheurs de l'Institut de Psychiatrie Max Planck à Munich (Allemagne) ont montré que le système des cannabinoïdes endogènes joue un rôle central dans la suppression des mauvais souvenirs.

Des souris transgéniques auxquelles on a enlevé le récepteur aux cannabinoïdes du cerveau (CB1) et des souris traitées avec un antagoniste du récepteur CB1 ont montré une suppression de la peur fortement altérée dans les expériences. Les animaux conditionnés pour associer un son musical avec un choc électrique avaient une réaction de peur et continuaient à réagir même quand le son n'était pas suivi d'un choc. Les souris normales ont rapidement cessé de réagir au son quand il n'était pas associé à un choc, mais les souris traitées avaient besoin de plus de temps pour oublier leur peur.

Le Dr Beat Lutz et son équipe ont découvert que l'amygdale, une zone du cerveau centrale pour stocker la mémoire et la peur, était submergée de cannabinoïdes endogènes quand les souris oubliaient graduellement la réponse apprise au choc. L'utilisation du cannabis ne produirait pas le même effet chez l'homme a déclaré Lutz, parce qu'il inonde tout le cerveau et n'est pas assez spécifique.

Le Dr Pankaj Sah, neurologue à l'Université Nationale Australienne de Canberra a déclaré que les dernières découvertes pourraient expliquer pourquoi certaines personnes ayant des problèmes psychiatriques cherchent à se soulager avec la marijuana. Il a suggéré que les personnes ayant certains problèmes psychiatriques se soignent elles-mêmes pour tenter d'aider leur cerveau à supprimer certaines pensées ou des souvenirs douloureux ou traumatisants.

(Sources : Marsicano G, et al. The endogenous cannabinoid system controls extinction of aversive memories. Nature 2002 Aug 1;418(6897):530-4; Sah P. Neurobiology: Never fear, cannabinoids are here. Nature 2002 Aug 1;418(6897):488-9; Reuters du 31 juillet 2002; Seattle Times du 1er août 2002; Abstract de Giovanni Marsicano et al. au meeting 2002 ICRS)

Science — Nouvelles du meeting 2002 de l'ICRS (I)

Quelques résultats de recherche exposés lors du 12e Symposium Annuel sur les Cannabinoïdes de l'International Cannabinoid Research Society (ICRS) qui s'est tenu du 10 au 14 juillet aux Etats-Unis (Californie) sont présentés ci-dessous. (Voir également le prochain IACM-Bulletin).

(1) Les effets des cannabinoïdes sur les maladies auto-immunes du système nerveux central ont été étudiés dans des modèles animaux. Des maladies auto-immunes du cerveau et de la moelle épinière (EAE) et des yeux (EAU) ont été induites chez des souris normales et des souris transgéniques dépourvues de récepteurs CB1. La progression de la maladie était bien plus rapide chez les souris transgéniques que chez les souris normales. Les cannabinoïdes exogènes (THC et WIN 55,212-2) ont produit un niveau significatif de préservation de la rétine dans l'EAU. Cela suggère que les cannabinoïdes pourraient avoir certains effets neuroprotecteurs pendant la sclérose en plaques. (Abstract de Gareth Pryce et al.)

(2) Le rôle possible des cannabinoïdes endogènes dans l'inhibition de la croissance du cancer du colon a été étudié dans des tissus sains et des tissus cancéreux obtenus au moyen d'une biopsie chez des hommes. Les tissus sains et cancéreux du colon ont montré des récepteurs CB1 et CB2. Les niveaux d'anandamide et de 2-AG dans les tissus cancéreux du colon étaient environ deux fois plus élevés que dans les tissus sains du colon. De plus, en fonction de la dose, l'anandamide inhibait la croissance des cellules cancéreuses du colon, qui était bloquée par un antagoniste du récepteur CB1. (Abstract de Vinzenzo di Marzo et al.)

(3) Le cannabidiol (CBD), un phytocannabinoïde non psychotrope a réduit l'inflammation et l'hyperalgie dans un modèle d'inflammation aiguë chez le rat. En outre, les animaux qui avaient reçu du CBD ont montré des

paramètres biochimiques d'inflammation plus faibles, un niveau plus faible de prostaglandines E2 (PGE2) dans le plasma, une activité plus faible de cyclo-oxygenase (COX) dans la patte enflammée et un niveau plus faible d'oxyde nitrique et de radicaux libres dans la patte (Abstract de Barbara Costa et al.)

(4) L'application quotidienne simultanée de faibles doses de THC et de morphine a empêché le développement de la tolérance à la morphine tel qu'il est observé avec des doses quotidiennes élevées de morphine, mais elle a produit des effets analgésiques similaires chez les souris. (Abstract de Diana C. Cichewicz et Sandra P. Welch)

(5) Dans le glaucome, la mort cellulaire de la rétine peut se produire à cause de la toxicité de l'augmentation de la production du neurotransmetteur NMDA. L'effet des cannabinoïdes (agonistes CB1) sur le NMDA qui produit la mort des cellules nerveuses rétiniennes chez les souris a été étudié. Les yeux traités avec des cannabinoïdes et le NMDA ont conservé deux fois plus les cellules nerveuses rétiniennes que les yeux exposés seulement au NMDA, ce qui démontre un effet protecteur des cannabinoïdes. (Abstract de G. Ayoub et al.)

(Source : Recueil du meeting ICRS 2002. Le recueil de 182 pages comprenant tous les abstracts est disponible pour téléchargement sur : www.cannabinoidsociety.org.)

En bref

Science — Aérosol au THC

Du THC en aérosol a été administré chez des souris avec un inhalateur doseur (MDI) pour tester ses propriétés physio-chimiques et pharmacologiques. Les résultats ont montré que le développement approfondi d'un inhalateur doseur de THC pourrait apporter un système de libération adapté à l'usage thérapeutique des cannabinoïdes. (Source : Wilson DM, et al. Drug Alcohol Depend 2002 Aug. 1;67(3):259-67)

Des exemplaires gratuits du Journal of Cannabis Therapeutics et du nouveau Journal of Industrial Hemp sont disponibles auprès de :

Sample Copy Dept

The Haworth Press, Inc.

10 Alice Street

Binghamton, NY 13904

Etats-Unis

Etats-Unis — Conférence de presse au Capitole

Le 24 juillet, des membres de la Chambre des Représentants, Barney Frank (Démocrate), Ron Paul (Républicain), Dana Rohrabacher (Républicain) et Janice Schakowsky (Démocrate) ont rejoint l'ancien conseiller présidentiel de Ronald Reagan Lyn Nofziger et plusieurs patients lors d'une conférence de presse à Capitol Hill, Washington, pour demander au Congrès de permettre aux états d'autoriser l'usage médical du cannabis. Leur projet de loi a peu de chance de passer le Congrès cette année. (Source : AP du 24 juillet 2002)

Etats-Unis — San Francisco

Frustrée par la détermination du gouvernement fédéral de fermer les clubs de marijuana médicale, la ville de San Francisco envisage de cultiver son propre cannabis. Une mesure sera présentée au vote de novembre. Elle permettrait aux représentants de la ville d'étudier la possibilité de cultiver de la marijuana dans des parcelles de terrain publiques et de la distribuer aux patients malades. (Sources : Associated Press du 23 juillet 2002, New York Times du 24 juillet 2002)

Science — Fonction pulmonaire

Les effets de l'usage du cannabis et du tabac sur la fonction pulmonaire de 900 jeunes adultes de Nouvelle-Zélande qui ont été examinés à l'âge de 18, 21 et 26 ans ont été étudiés. L'effet de l'usage cumulé du cannabis sur le ratio du volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) et la capacité vitale étaient marginalement significatifs (p<0.09), alors que la cigarette (p<0.05), l'âge (p<0.001) et le poids (p<0.001) étaient des indices significatifs de la fonction pulmonaire. (Source : Taylor DR, et al. Addiction 2002 Aug;97(8):1055-61)

Science — Apoptose I

La céramide a été utilisée pour induire l'apoptose (mort programmée de la cellule) dans les astrocytes (certaines cellules du cerveau qui ne sont pas des cellules nerveuses). Les cannabinoïdes ont montré qu'ils sauvent les astrocytes de l'apoptose induite par la céramide, en fonction de la dose et du moment d'administration. (Source : Taylor DR, et al. et al. J Biol Chem 2002 Jul 19)

Science — Apoptose II

Des expériences avec des cultures de cellules et des souris ont montré que les effets immunosuppresseurs du THC pourraient en partie être causés par l'induction de l'apoptose dans les cellules immunitaires. (Source : McKallip RJ, et al. J Pharmacol Exp Ther 2002 Aug;302(2):451-65)

Canada — Demandeurs d'asile venant des Etats-Unis

Il est peu probable que les demandeurs d'asile politique fumeurs de cannabis venant des Etats-Unis reçoivent le statut de réfugié au Canada, selon la déclaration des experts de l'immigration le 23 juillet. Au moins trois Américains (Steve Kubby, Ken Hayes et Renee Boje) qui vivent au Canada ont pour argument qu'ils ont été persécutés dans leur pays natal pour avoir cultivé ou fait usage de marijuana à des fins médicales. (Source : Globe and Mail du 24 juillet 2002)

Science — Dexanabinol

Le 24 juillet, Pharmos Corporation a reçu l'approbation du Ministère de la Santé Israélien pour tester cliniquement le dexanabinol comme agent de prévention contre le léger déficit cognitif qui peut suivre une chirurgie cardiaque. Le dexanabinol est un dérivé non psychotrope du THC. Le déficit cognitif qui suit une chirurgie cardiaque n'était pas considéré comme un problème majeur jusqu'à il y a deux ans, quand une étude a montré que l'altération causée par le blocage du flux sanguin vers le cerveau qui suit la chirurgie était à long terme. (Source : Jerusalem Post du 25 juillet 2002)